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药物代谢数据:女性炎症性肠病患者在孕期和哺乳期是否可以放心使用巯基嘌呤

文献来源:AlimentPharmacolTher.Apr;53(7):-

特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践:

巯嘌呤类药物（包括巯嘌呤及其前体药物硫唑嘌呤），已被广泛用于炎症性肠病（IBD）的治疗，既可作为单药治疗，也可以联合生物制剂。

在人体内，巯嘌呤被代谢成具有治疗作用的硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGN）和潜在毒性的6-甲基巯基嘌呤（6-MMP）。

因此，药物代谢物的监测对于指导治疗具有重要价值。

既往的研究发现，巯嘌呤单药治疗时6-TGN浓度＞pmol/8×红细胞（RBC）与疾病缓解存在相关性，而6-TGN浓度＞pmol/8×RBCs会增加骨髓抑制的风险。

巯嘌呤代谢物也可能发生过度甲基化的情况，导致6-TGN水平过低、6-MMP浓度过高。6-MMP浓度＞pmol/8×RBC会显著增加肝脏毒性。

这类甲基化代谢异常的患者，即使增加巯嘌呤的药物剂量，也是增加6-MMP水平，而不会增加6-TGN水平，药物毒性的风险更高。

在怀孕期间，控制IBD疾病活动的同时，还必须要考虑避免药物对母亲和婴儿产生毒性。这两方面都是必不可少的。

尽管早期的研究提示，怀孕期间母亲接受巯嘌呤药物治疗可能会增加婴儿的不良妊娠结局的风险，但最近一系列的研究数据令人放心。目前广泛认为妊娠期间使用巯嘌呤是相对安全的。

但是，目前还缺乏妊娠期间使用巯嘌呤和巯嘌呤代谢产物胎盘转移的药代动力学数据。

之前一项针纳入30名IBD患者的研究，分析了怀孕期间使用巯嘌呤的结果，结果显示目前使用巯嘌呤与新生儿贫血之间存在相关性。

孕妇在妊娠期间的6-TGN药物浓度下降，新生儿血液中6-TGN浓度与母亲的6-TGN血清药物浓度相关。

存在的问题:

女性IBD患者妊娠期间用药的安全备受

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