NEJM再生障碍性贫血的体细胞突变和克隆

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对于获得性再生障碍性贫血患者，免疫系统损伤造血细胞可导致全血细胞减少。患者对免疫抑制疗法发生反应，但是15%的患者发生骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病，通常发生于再生障碍性贫血诊断之后的几个月到几年之间。

7月发表于《新英格兰医学杂志》的一篇文章中，研究者进行了下一代测序和序列为基础的染色体核型分析，从名再生障碍性贫血患者中采集份血样，分析了从82名患者中获得的连续血样。

结果

三分之一的患者中出现髓系癌症候选基因中的体细胞突变，发生于有限数量的基因中，且初始等位基因频率较低。47%的患者发生克隆造血作用，通常作为获得性突变。突变的发病率随着年龄增长而增长，而且突变具有年龄相关标志。DNMT3A突变和ASXL1突变克隆大小随着时间增加；BCOR和BCORL1突变和PIGA突变克隆大小减少或保持稳定。

图1、依靠靶序列鉴定的体细胞突变

PIGA、BCOR和BCORL1突变可导致对免疫抑制疗法反应良好，总生存期和无进展生存期较长，发生率较高；亚组基因——包括DNMT3A和ASXL1突变可导致预后较差。但是，克隆动力学高度可变，而且可能没有必要预测患者对疗法的反应和长期生存。

图2、体细胞突变的临床相关性

结论

再生障碍性贫血中的克隆造血作用很常见。一些突变与临床预后相关。突变的高度差异是衰退骨髓环境中达尔文选择的证据。个体患者的体细胞克隆模式随着时间而变化，而且通常不可预测。

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