地中海贫血基因治疗的疗效达

地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态，也叫珠蛋白生成障碍性贫血。由于它损害机体产生血红蛋白关键成分的能力，从而影响氧气输送到器官和组织。患有严重地中海贫血的人需要终身定期接受输注红细胞和去铁治疗。

异体造血干细胞移植是目前一种可以治愈地中海贫血的方法，但供体可用性和移植相关风险限制了它的使用。自体造血干细胞移植加基因治疗是另一种有希望治愈患者的办法。但自体造血干细胞移植和基因治疗仍需要进一步增加载体转染造血干细胞效率，提高慢病毒或逆转录病毒载体的安全性，和完善自体造血干细胞移植的条件和程序。

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地中海贫血基因治疗在12年前首获成功

年，世界上首例针对地中海贫血的基因治疗的临床试验在法国进行。接受基因治疗的男性患者当时18岁，他从3岁开始输血，严重时每个月都要输血。研究结果于年以题为“TransfusionindependenceandHMGA2activationaftergenetherapyofhumanβ-thalassaemia”发表在《自然》杂志上。

在该试验中，科学家们先用患者自身骨髓造血干细胞培养出血液细胞，用病毒作载体，将无缺陷的基因导入到这些细胞中，用化学手段去除多余细胞后留下红细胞，最后将这些红细胞移植回患者体内。结果显示，患者自身生成正常红细胞的能力逐渐上升，在接受治疗一年后尽管患者仍有轻微贫血症状，但不再需要输血治疗。

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阶段成果：β-地中海贫血患者基因治疗%成功！

该国际化研究小组再次合作，进一步改进了试验（主要是病毒载体方面的改进），阶段性结果于年4月19日以题为“GeneTherapyinPatientswithTransfusion-Dependentβ-Thalassemia”发表在《新英格兰医学杂志》上。

在新发表NEJM的研究中，共纳入了22位输血依赖型地中海贫血患者（12-35岁），治疗地点分布在美国、泰国和法国。研究人员先从患者获得了转导自体CD34+细胞，并用编码成人血红蛋白（HbA）的LentiGlobinBB载体在体外转导细胞。然后在患者进行清髓预处理后再将细胞回输。

结果发现，输注基因修饰细胞后，治疗后所有22例患者的长期输血需求明显减少，或已完全不需要输血了。基因改造细胞回输后平均在9-12个月后，患者体内血红蛋白合成水平达到峰值。而且，没有与药物产品相关的严重不良事件。随访26个月后，13名非β0/β0基因型患者中的12名患者已经停止输血，治疗基因表达的HbAT87Q血红蛋白水平恢复到3.4~10.0g范围，总血红蛋白水平恢复到8.2~13.7g；其余9例β0/β0基因型患者中3例患者已停止输血，每年输血量中位值降低了73%。

这种基于LentiGlobinBB慢病毒载体转染CD34阳性造血干细胞的基因治疗技术，用于治疗地中海贫血患者，对于缓解输血依赖需求方面的显著效果出人意料，这可能提示，细胞基因治疗可能是地中海贫血治疗领域的发展趋势。

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