地中海贫血诊疗指南解读

α地中海贫血（α-地贫）为常染色体隐性遗传病，也是血红蛋白病中相对常见的一种。重型α-地贫（又称为HbBart’s水肿胎综合征）以及中间型α-地贫（又称为HbH病）是我国南方地区最常见的出生缺陷之一。本指南通过参考国内外相关领域的研究，结合了中国人群的实际情况，总结了有关α地贫的医学遗传学知识和临床诊疗要点，以提高临床医师对于该病的诊断水平，并对患者的规范化管理提供建议。

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α-地贫简介

1.1遗传模式

α地中海贫血（α-地贫）（OMIM#）是由α珠蛋白肽链的合成受到部分或完全抑制，导致血红蛋白（hemoglobin，Hb）合成不足而引发的遗传性溶血性贫血，呈常染色体隐性遗传，男女均可患病，几率均等。

1.2临床表现

α-地贫临床表现异质性较大，病情的严重程度与α-珠蛋白链减少的程度直接相关。

1.3流行病学

全球约5%的人口携带α-珠蛋白基因的变异。

高发地区：我国南方、东南亚、地中海地区、印度、中东和非洲等热带和亚热带地区。

根据流行病调查显示，我国携带率最高的为海南（45.04%）、广西（19.11%）和广东（12.70%）；香港、台湾、福建、江西、云南、贵州地区也是发病较严重的地区。

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发病机制

2.1致病基因

α-珠蛋白基因簇位于16号染色体p13.3，包含3个功能基因ζ2（HBZ）、α1（HBA1）、α2（HBA2）和3个假基因Ψζ1（HBZps）、Ψα1（HBA1ps）和Ψα2（HBA2ps）。基因排列顺序如图1。α-地贫主要致病基因为HBA1、HBA2，两者序列相同，但HBA2的表达量高于HBA1，比例约为2:1。

图1α-珠蛋白基因簇

α-地贫突变可分为缺失型和非缺失型，其中缺失型突变占大多数。迄今为止，在中国人群中已发现种α-珠蛋白基因突变（具体列表可详见指南原文），其中--SEA、-α3.7、-α4.2和HBA2:c.CG、HBA2:c.TC、HBA2:c.TC占比98%以上（图2）。

图2中国人群中最常见的α-珠蛋白基因突变

2.2基因型与表型的对应关系

α-地贫表型严重程度与失去功能的α基因的拷贝数直接相关，如图3。

正常的人体细胞包含4个有功能的α-珠蛋白基因（基因型αα/αα）。

1个α-基因丧失功能（基因型为-α/αα、ααT/αα、αTα/αα）称为静止型α-地贫。

2个α-基因丧失功能（基因型为-α/-α、--/αα、αTα/αTα、-α/ααT）称为α-地贫特征，又称为轻型α-地贫。

3个α-基因丧失功能（基因型为--/-α、--/ααT）称为中间型α-地贫，又称为HbH病。

4个α-基因丧失功能（基因型为--/--）称为重型α-地贫，又称为（HbBart’s水肿胎综合征）

图3α-珠蛋白基因型与表型的对应关系

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疾病诊断

3.1临床诊断

α-地贫的临床诊断重点

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